它催化合成的是“好”前列腺素

燕儿1

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　　当然，如果体温过高对身体也是有害的，高烧（肛门温度高于41摄氏度）会很危险，必需即时采用手腕让体温降落。但人们老是认为一旦发烧就不得了，即便还没到高烧的田地也总想立刻就把烧退下来。古人对发烧更是如临大敌，究竟他们已见过太多的病人是在发烧中逝世的，不知道是病菌、病毒杀人，而认为是“不明高热”杀人。所以，大略自有文化以来，人类寻找退烧药的尽力就开始了。
　　以前只能从动物里找。找来找去，发现吃柳树皮退烧最有效，吃了当前往往烧很快就退了，真是吹糠见米，用不着等第二天。这是西方人发现的。公元前5世纪，古希腊医生希波克拉底记录从柳树皮提取的苦味粉末可用来镇痛、退烧。此后柳树提取物一直被收入西方药典。到了19世纪，跟着有机化学的树立，迷信家们试图从植物药物中纯化出有效成分。1827年，柳树皮中的活性成分水杨苷被分别、纯化了出来。10年后，意大利化学家发现，水杨苷水解、氧化变成水杨酸，药效要比水杨苷强很多。1859年，德国化学家发现合成水杨酸的便宜方式。尔后，水杨酸开端被普遍应用。
　　但水杨酸是一种中强酸，会使口腔觉得灼痛。而且口服水杨酸会导致胃痛，当时也以为这是由于其酸性引起的。因此就想到要如何防止水杨酸的酸性。为此，德国拜尔公司的研究职员通过酯化反应，把水杨酸变成乙酰水杨酸。拜尔公司是建于1863年的一家化工小公司，原来重要是出产染料。在19世纪80年代后期，染料业开始衰败，拜尔公司转而研究化学制药。它将乙酰水杨酸命名为阿司匹林，于1899年上市。固然阿司匹林依然有导致胃痛的副作用，但是退烧、镇痛、消炎的效果无比好，很快风靡全世界，成了最著名的化学药物。拜尔公司因而胜利转型，演化到当初，竟成了德国第一大、世界第三大制药公司。
　　阿司匹林在体内是怎么起作用的呢？这个问题始终到上个世纪七十年代才有了比拟明白的谜底。本来，病原体进入体内后，碰到血液中的巨噬细胞（一种白细胞），会刺激它开释白细胞介素之类的细胞因子。这些细胞因子又进而引发一系列反响，其中一个反映是环氧合酶（简称cox）催化细胞膜中的花生四烯酸天生各种前列腺素，其中一种是前列素E2，它能影响大脑中体温调控核心（位于一个叫视丘下部的区域），把“畸形体温”的设定值给调高了，这样咱们就发热了。其余前列素能传递痛苦悲伤和引起炎症。阿司匹林能克制环氧合酶的活性，禁止前列腺素的生成，相应地就起到了退烧、镇痛跟消炎的作用了。引导这项研讨的英国人约翰?维恩在1982年取得诺贝尔奖。
　　后来发明环氧合酶至少有两种，分辨称为cox1和cox2。cox1平时在各种细胞中就很活泼，它催化合成的是“好”前列腺素，增进胃粘膜掩护层的构成。阿司匹林阻拦了这些“好”前列腺素的合成，损坏了胃粘膜维护层，导致胃出血，所以才会造成胃痛。这样阿司匹林副作用的实在起因也找到了。只有cox2才在病原的刺激下合成那些与发烧、疼痛和发炎有关的“坏”前列腺素。于是人们就想，假如能找到一种药物，它只抑制cox2的活性，但不影响cox1的活性，这样不就是一种不会有胃痛副作用的幻想的退烧、镇痛、消炎药吗？
　　实在这种药物早就有了，那就是在1953年上市的对乙酰氨基酚（又叫扑热息痛），它只抑制cox2的活性而不影响cox1的活性，所以没有胃痛的副作用，因为有这个上风，它逐步代替了阿司匹林成为最常用的解热镇痛药。然而对乙酰氨基酚有一个毛病，在四周有过氧化物时会生效，而在发炎的组织偏偏有许多过氧化物，所以对乙酰氨基酚只能用来退烧镇痛，不能用来消炎，无奈用来治疗关节炎。在1969年面世的另一种有名镇痛解热要布洛芬和阿司匹林一样能够消炎，也同时抑制cox1和cox2，只不外它抑制cox2的才能比抑制cox1强得多，所以在小剂量时不腹痛副作用，但剂量大了就不行了。
　　所以人们仍是盼望能找到只对cox2起作用的药物，也陆续找到了一些。但是它们没有胃痛的副作用，却可能有别的副作用，甚至是更重大的副作用，例如由于会增添心脏病发生的危险而退市的罗非昔布，以及因为有肝毒性最近在海内引起风波的尼美舒利，就都是如斯。要找到一种有效而副作用小的完善药物，是一项艰巨的使命。
　　2011.2.28
（中国青年报》2011.3.2）
　　我曾经和一位名老中医的儿子在电视上就如何验证药物的疗效做过争辩。据他说，他家家传的绝招是医治“不明高热”：“有不明高热的病人送到我家来，包你第二天就退烧。”中医并不晓得发烧的真正原因，对他们来说发烧都属于“不明高热”。事实上，发烧自身并不是病，而是生病的症状。发烧都是有原因的，最常见的原因是病菌、病毒感染。在病原体入侵时，体温升高能加速某些免疫反应，反而有助于身材的痊愈。所以应当是找动身烧的病因，打消病原，而不是简略地强行退烧。良多沾染，特殊是病毒感染，都能靠人体本身的免疫力抵御从前，发烧一两天，免疫体系把病鸩杀得差未几了，体温也就降下来了。此前如果碰劲服用了某种药物，当然就感到其退烧后果十分灵。